apteka centrum zdrowia szczecin dąbie

Łącznie, ich dane in vitro wskazują, że wpływ PRL na SMN jest prawie na pewno za pośrednictwem szlaku STAT5. STAT5 jest członkiem rodziny czynników transkrypcyjnych STAT, które są bezpośrednimi celami JAK, które są aktywowane z kolei poprzez wiązanie liganda przez specyficzne receptory cytokin. Prolaktyna jest małym białkiem polipeptydowym, które wiąże się z receptorami PRL, wyzwalając szlak sygnalizacji JAK2 / STAT5. W zwierzęcym modelu ciężkiego SMA, zdolność podskórnie dostarczanego PRL do upregulacji SMN w mózgu i rdzeniu kręgowym spowodowała wyraźną poprawę funkcji motorycznych, ale tylko niewielką poprawę przeżycia (24). To, co czyni tę historię potencjalnie bardziej przekonującą niż innych kandydatów o podobnej zdolności do zwiększania SMN, to fakt, że efekt ten może okazać się skuteczniejszy u ludzi niż u myszy, ze względu na obecność większej liczby miejsc wiążących STAT5 w ludzkim promotorze SMN2. Ponadto PRL przenika przez barierę krew-mózg, a ponieważ rekombinowana PRL została wcześniej przetestowana i udowodniona, że jest bezpieczna u matek wcześniaków w celu zwiększenia laktacji, natychmiastowe potencjalne konsekwencje terapeutyczne są oczywiste, ponieważ oczekujemy innych terapii ukierunkowanych na SMN, aby poruszać się w płotkach. rurociągu badań klinicznych (26). Jako taki, PRL dołącza do krótkiej listy kandydatów potencjalnie godnych dalszych badań u pacjentów z SMA w najbliższym czasie. Indukowanie SMN u myszy SMA: ratunkowe leczenie bezobjawowe Ponieważ pacjenci obecni na różnych etapach progresji choroby i leczenie przywracaniem SMN u osób z SMA wystąpią po pojawieniu się objawów, kluczowe pytanie jest następujące: Kiedy nadmierna regulacja SMN lub jej wymiana następuje zbyt późno, a kiedy czy to w samą porę. Aby spróbować odpowiedzieć na to pytanie, Lutz i współpracownicy wygenerowali myszy modelowe SMA z indukowalnym allelem ratunkowym Smn (25). Indukowanie ekspresji SMN do około 40% poziomów typu dzikiego po wystąpieniu objawów w P4 w zwierzęcym modelu ciężkiego SMA spowodowało głęboką poprawę funkcji motorycznych i przeżycie. Podczas gdy indukcja na P4 wyraźnie i dramatycznie poprawiła przeżycie, to w P6 i późniejszych punktach czasowych uzyskano znacznie mniejszy wpływ na przeżycie i funkcje motoryczne, które były całkowicie nieobecne w P10. U myszy, którym zwykle oczekuje się śmierci przez P17, jest to istotne osiągnięcie, ale co to naprawdę oznacza dla pacjentów z SMA. W P4 liczba komórek neuronu ruchowego w rdzeniu kręgowym u zaatakowanych myszy jest równoważna liczbie u myszy typu dzikiego. Ta obserwacja, wraz z badaniami funkcjonalnymi u myszy wykazujących upośledzone uwalnianie pęcherzyków synaptycznych na presynaptycznych połączeniach nerwowo-mięśniowych (NMJ), doprowadziły badaczy do postulowania, że utrata komórek neuronów motorycznych jest raczej późnym wydarzeniem w patogenezie choroby SMA (27).
[przypisy: katalog oriflame 17 2014, rak kolczystokomórkowy, przetoka okołoodbytnicza ]