Całkowita remisja po leczeniu ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu ad 5

Tylko dwóch pacjentów nie wymagało transfuzji płytek krwi; mediana liczby jednostek transfuzji płytek krwi wynosiła 61 (zakres od 0 do 586). Mediana całkowitej liczby leukocytów krwi obwodowej w momencie wejścia do badania wynosiła 4700 komórek na milimetr sześcienny (zakres od 500 do 144 000). U sześciu pacjentów wystąpiła leukocytoza (tj. Liczba leukocytów .20 000 na milimetr sześcienny) (zakres, 20 800 do 144,200). Nie podano dodatkowej terapii tym pacjentom, a leukocytoza ustąpiła we wszystkich przypadkach bez dalszej interwencji.
Częste działania niepożądane obejmowały zawroty głowy podczas infuzji, zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy i łagodną hiperglikemię. Trzech pacjentów miało dysestezje, przypuszczalnie z powodu obwodowej neuropatii. Jednakże dwóch z tych pacjentów było unieruchomionych przez dłuższy czas podczas wspomaganej wentylacji, a drugi pacjent miał historię neuropatii.
Badania immunofenotypowe
Figura 1. Figura 1. Ekspresja antygenów powierzchniowych z jednojądrzastych komórek szpiku kostnego podczas terapii z użyciem trójtlenku arsenu (górny panel) i efektu terapii na immunofenotypie (panele dolne). CD33 jest antygenem zwykle znajdowanym na niedojrzałych komórkach szpikowych i białaczkowych, natomiast CD11b znajduje się na dojrzałych komórkach, w tym w granulocytach. Po dostosowaniu cytometru przepływowego w celu wybrania komórek, które jednocześnie eksprymują zarówno CD33, jak i CD11b, wykrywana jest unikalna populacja komórek. Te komórki dwojakiego wyrażania nieoczekiwanie utrzymywały się przez dłuższy czas po osiągnięciu całkowitej remisji (górny panel). Krzywe z otwartymi symbolami wskazują proporcje komórek, które wyrażają tylko CD33. Krzywe z pełnymi symbolami i zacienionym regionem oznaczają komórki, które jednocześnie eksprymują zarówno CD33 jak i CD11b. (Pokazano dane od czterech pacjentów).
Wpływ trójtlenku arsenu na immunofenotyp komórek jednojądrzastych szpiku kostnego od jednego pacjenta przedstawiono na podwójnie zmiennym wykresie rozrzutu w dolnych panelach. Przed leczeniem większość komórek wyrażała tylko CD33, wzór typowy dla APL (wykres lewostronny). Po 15 dniach terapii około 60 procent populacji komórek CD33 indukowano w celu ekspresji CD11b, antygenu charakterystycznego dla późnego różnicowania szpikowego (środkowy wykres). Kontynuowana terapia dalej przesuwała populacje komórek, a znaczna większość komórek jednocześnie koeksprymowała CD33 i CD11b (wykres prawostronny). Poziome i pionowe linie na wykresach rozrzutu reprezentują ustawienia okna dla ilościowej dyskryminacji między zmiennymi.
W APL komórki białaczki wyrażają CD33, antygen typowo związany z prymitywnymi komórkami szpikowymi. Terapia za pomocą trójtlenku arsenu indukowała postępujący spadek odsetka komórek, które uległy ekspresji CD33, wraz ze wzrostem proporcji komórek eksprymujących CD11b, antygen związany z dojrzałymi pierwiastkami szpikowymi. Zmiany te byłyby przewidywane po leczeniu jakimkolwiek czynnikiem wywołującym remisję APL, ale trójtlenek arsenu również indukował ekspresję komórek, które jednocześnie eksprymują oba antygeny (Figura 1). W większości przypadków komórki te dominowały w populacji komórek szpikowych i utrzymywały się przez dłuższy czas po osiągnięciu pełnej remisji zgodnie z kryteriami klinicznymi.
[więcej w: bupropion, monoderma, oprogramowanie stomatologiczne ]
[hasła pokrewne: pszeniczny brzuch, punkty rubinowe, rak kolczystokomórkowy ]