Całkowita remisja po leczeniu ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu ad 7

Ponadto 5 z 12 pacjentów wymagało przyjęcia na oddział intensywnej terapii w celu uzyskania pomocy w zakresie wentylacji i wspomagania, ale te powikłania nie były bezpośrednio związane z terapią trójtlenkiem arsenu. Bez randomizowanych badań porównania trójtlenku arsenu z innymi terapiami są przedwczesne. Intrygujące jest jednak to, że zarówno my, jak i badacze z Szanghaju – obie grupy z wczesnym doświadczeniem przy użyciu kwasu all-trans-retinowego9-11 – obaj stwierdzili, że praktycznie wszyscy pacjenci z potwierdzoną diagnozą APL uzyskali remisję po leczeniu trójtlenek arsenu bez wczesnej śmiertelności związane z terapią retinoidową. Chociaż rzadziej obserwowano niż w przypadku leczenia kwasem all-trans-retinowym, u kilku pacjentów indukowano 10,22 uderzającej leukocytozy wywołanej przez trójtlenek arsenu. Wybraliśmy wstrzymanie innych leków cytotoksycznych, a leukocytoza zniknęła, gdy pacjenci weszli w fazę remisji. Chociaż wystąpiły 3 wczesne nawroty, testy RT-PCR dla transkryptu fuzyjnego PML-RAR-. (marker molekularny choroby resztkowej) wykazały, że 8 z 11 pacjentów, u których początkowo testowano wynik dodatni, uzyskało wynik ujemny, co jest zjawiskiem niezwykłym po leczenie samym kwasem all-trans-retinowym.20,23-26
Chociaż dość wcześnie, nasze dane sugerują, że trójtlenek arsenu jest aktywny w APL w dawkach od 0,06 do 0,20 mg na kilogram. W tym zakresie nie było żadnej zależności między dawką a skutecznością; jednak pacjent leczony najwyższą dawką miał charakterystyczną reakcję skórną na arsen. Odkrycia te są szczególnie ważne, ponieważ ciężkie reakcje toksyczne, w tym zwiotczałe porażenie i niewydolność nerek, obserwowano po próbach zwiększenia dawki poza ten zakres.27
Mechanizmy działania trójtlenku arsenu w tej chorobie są aktywnie badane, ale pewne wstępne obserwacje są trafne. W warunkach in vitro wykazano, że arsen reorganizuje organellę jądrową17 (zwaną domeną onkogenną PML ), która jest zakłócona u pacjentów z APL28, a także ulega degradacji zmutowanego białka fuzyjnego PML-RAR-.15,17,18 utworzonego w wyniku translokacja t (15; 17). Obserwacje te mogą dowodzić, że aktywność arsenu może z definicji być ograniczona do APL. Jednakże, używając zarodkowych fibroblastów od myszy, u których gen PML został unieczynniony przez rekombinację homologiczną, ostatnio wykazaliśmy, że aktywność arsenu w liniach komórek mieloidalnych była niezależna zarówno od PML, jak i od PML-RAR-..29. Ponadto, mamy 256 930 i inne [31] wykazali, że środek ma szeroką aktywność przeciwko różnym liniom komórek hematologicznych i guzów litych in vitro. Te wyniki są godne uwagi, ponieważ arsenały były stosowane jako leki przez tysiące lat, 32 w szczególności w przypadku przewlekłej białaczki mielocytowej do 1930 roku33, a obecnie w przypadku afrykańskiego śpiączki spowodowanej zakażeniem trypanosomą brucei.34
Kwas all-trans-retinowy indukuje końcowe różnicowanie komórek APL, 9-11, ale efekty różnicowania cyto-dyktorów arsenu wydają się być niekompletne. Arsen indukuje populację komórek, które wspólnie eksprymują antygeny powierzchniowe charakterystyczne dla dojrzałych i niedojrzałych komórek (tj. CD11b i CD33) .35 Wczesna indukcja powoduje, że komórki te zachowują translokację t (15; 17), która charakteryzuje APL.
[przypisy: Mimośród, Corsodyl, teosyal ]
[hasła pokrewne: reumatoidalne zapalenie stawów leczenie, katalog oriflame 2015, rezonans magnetyczny kraków cena ]