Całkowita remisja po leczeniu ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu czesc 4

U 2 pacjentów wystąpił nawrót po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego; jeden z tych pacjentów również nie miał odpowiedzi na reinfuzję z komórkami T dawcy. Jeden pacjent poddawany był hemodializie z powodu przewlekłej niewydolności nerek. Skuteczność kliniczna
Jedenastu z 12 pacjentów miało całkowitą remisję po leczeniu trójtlenkiem arsenu. Jeden pacjent, który wszedł na badanie podczas hemodializy, doznał krwotoku wewnątrzczaszkowego w dniu i zmarł w dniu 5. Mediana czasu trwania leczenia u 11 pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, wynosiła 33 dni (zakres od 12 do 39), mediana dzienna dawka wynosiła 0,16 mg na kilogram (zakres od 0,06 do 0,20), a mediana skumulowanej dawki podczas indukcji wynosiła 360 mg (zakres od 160 do 515) (tabela 1). Całkowitą remisję według wszystkich kryteriów osiągnęła mediana 47 dni (zakres od 24 do 83) po rozpoczęciu leczenia. Remisja zgodnie z kryteriami szpiku kostnego – czynnikiem decydującym o przerwaniu terapii – została osiągnięta najpierw, a następnie zwykle następowało odzyskiwanie leukocytów krwi obwodowej, a następnie odzyskiwanie płytek krwi. W odniesieniu do zakresu dawek stosowanych w tym badaniu nie było żadnych różnic w skuteczności ani czasie do wystąpienia odpowiedzi. Po dwóch kursach terapii 8 z 11 pacjentów uzyskało wynik negatywny w odniesieniu do transkryptu fuzyjnego PML-RAR-. za pomocą testu RT-PCR.
Wszyscy 11 pacjentów z całkowitą remisją ukończył co najmniej jeden cykl leczenia tlenkiem arsenu po remisji. Czterech pacjentów ukończyło trzy kursy, dwa ukończyły cztery kursy, a jeden ukończył pięć kursów. Średni czas trwania remisji wynosił ponad pięć miesięcy (zakres od jednego do więcej niż dziewięciu). Jednak u 3 z 11 pacjentów nawrót wystąpił podczas drugiego cyklu leczenia; u żadnego z tych pacjentów wynik RT-PCR nie zmienił się na ujemny i każdy pacjent szybko uzyskał oporność na lek. Dwóch z tych pacjentów zmarło od progresywnej białaczki.
Zdarzenia niepożądane
Stan kliniczny pacjentów w tym badaniu był bardzo zmienny, co odzwierciedlało szeroką wcześniejszą terapię, którą otrzymali. Protokół nie wymagał hospitalizacji; trzech pacjentów zakończyło terapię indukcyjną całkowicie jako ambulatoryjni, a jeden inny pacjent był hospitalizowany wyłącznie w celu umieszczenia cewnika żylnego. Jednak ośmiu pacjentów było hospitalizowanych z powodu powikłań nawrotowej białaczki; pięciu z tych ośmiu pacjentów wymagało przeniesienia na oddział intensywnej terapii, intubacji dotchawiczej i wentylację wspomaganą w przypadku powikłań obejmujących krwotok płucny, niewydolność nerek, posocznicę, chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi, niespecyficzne nacieki płucne i niedociśnienie. Jeden pacjent wymagał założenia stymulatora stałego po bloku serca drugiego stopnia, opracowanym w warunkach ciężkiej kwasicy metabolicznej, hiperkaliemii, niedociśnienia i niewydolności nerek. Jednak blokada serca uległa odwróceniu, pomimo ponownej próby z terapią trójtlenkiem arsenu.
Podawanie leku zostało czasowo zawieszone u pięciu pacjentów na medianę dwóch dni (zakres od jednego do pięciu) z powodu poważnych współistniejących powikłań medycznych. U dwóch pacjentów wystąpiły objawy podobne do zespołu kwasu retinowego 21, 22; obaj pacjenci byli leczeni deksametazonem, a ich objawy uległy poprawie
[patrz też: sklerodermia, Mimośród, nutrend ]
[przypisy: oriflame katalog 8 2015, oriflame katalog 16 2015, pszczoła a osa ]