Całkowita remisja po leczeniu ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu

Ostra białaczka promielocytowa (APL) stanowi 10-15% przypadków ostrej białaczki szpikowej u dorosłych. Choroba ta charakteryzuje się swoistą nieprawidłowością cytogenetyczną – wzajemnymi translokacjami chromosomalnymi, które niszczą gen . receptora kwasu retinowego (RAR-.) na chromosomie 17 i gen białaczki promielocytowej (PML), który koduje czynnik transkrypcji i znajduje się na chromosomie 15.1- 3 Powstały gen fuzyjny, PML-RAR-., koduje białko chimeryczne, które powoduje zatrzymanie dojrzewania na etapie promielocytów rozwoju komórek mieloidalnych. Ostatnie postępy radykalnie poprawiły wyniki leczenia tej choroby.4-8 Od 1990 roku włączenie kwasu all-trans-retinowego do chemioterapii przekroczyło dwukrotnie czas przeżycia oczekiwany w przypadku samej chemioterapii.4 Ryzyko nawrotu u pacjentów, którzy początkowo osiągnąć remisję w nowoczesnej terapii spadła do około 20 procent, w porównaniu z 60 do 70 procent w 1980 roku. Ponadto, kwas all-trans-retinowy dostarczył pierwszy dowód na zasadę terapii różnicowania , w której leki indukują ostateczne różnicowanie złośliwych komórek, które nie są zdolne do dalszej proliferacji. 9-11 Pomimo wcześniejszego optymizmu koncepcja ta nie została jeszcze użytecznie rozszerzona na inne nowotwory.
Niedawno badacze z Chin donieśli, że trójtlenek arsenu może wywoływać całkowite remisje u pacjentów z APL. 12 Przedkliniczne badania sugerowały, że ten czynnik wywoływał apoptozę 15-18; jedno badanie sugerowało jednak, że komórki białaczkowe różnicowały się po długotrwałej ekspozycji na lek.15 Rozpoczęliśmy badanie w celu oceny tego czynnika u pacjentów z APL, u których wystąpił nawrót pomimo otrzymania najlepszej obecnie terapii. Nasze wyniki pokazują, że niskie dawki trójtlenku arsenu są uderzająco skuteczne i powodują kilka poważnych niepożądanych reakcji. Reakcja kliniczna na trójtlenek arsenu jest związana z indukcją nieterminalnej cytodróżnicowania i aktywacji proteaz cysteinowych (kaspaz), które są charakterystyczne dla apoptozy.
Metody
Protokół kliniczny
Kryteria kwalifikacji w naszym badaniu obejmowały diagnozę APL potwierdzoną przez analizę cytogenetyczną lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ u pacjentów z translokacją (15; 17) lub przez test odwrotnej transkrypcji-reakcji polimerazy (RT-PCR) dla Transkrypty fuzyjne PML-RAR-..19 Ponadto pacjenci musieli mieć nawrót choroby po standardowym leczeniu obejmującym kwas all-trans-retinowy i kombinację leków cytotoksycznych. Wymagana była pisemna, świadoma zgoda, a protokół został przejrzany i zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
Leczenie za pomocą trójtlenku arsenu
Trójtlenek arsenu dostarczono w postaci wodnego roztworu w 10 ml fiolkach zawierających mg leku na mililitr. Lek dalej rozcieńczano w 500 ml 5% roztworu dekstrozy i podawano dożylnie w ciągu dwóch do czterech godzin raz dziennie. Początkowa kohorta pacjentów otrzymywała 10 lub 15 mg tritlenku arsenu dziennie jako ustaloną dawkę, ale skierowanie dwójki dzieci do badania spowodowało konwersję do schematu skorygowanego o masę ciała (0,15 mg na kilogram masy ciała na dzień)
[hasła pokrewne: Corsodyl, nutrend, atropina ]
[hasła pokrewne: katalog oriflame 17 2014, rosa canina, katalog oriflame 3 2015 ]