dobry ginekolog w medicover warszawa

Zarówno noworodki, jak i dorosłe myszy KO miały wyższą wentylację i wyższe VT w porównaniu z myszami kontrolnymi, co zmierzono za pomocą pletyzmografii, co może być odpowiedzią kompensacyjną. Pacjenci z LS wykazują również hiperwentylację i hipokapnię, co prowadzi do zasadowicy oddechowej (38). Oddychanie przez myszy KO stało się bardziej nieregularne i zostało przerwane przez częste bezdechy z wiekiem. Bezdechy były częstą reakcją na leczenie. Myszy KO wykazywały nienormalne reakcje po wystawieniu na niskie poziomy O2 lub wysokie poziomy CO2. Chociaż uważa się, że zmiany w tlenie i pH są wykrywane przede wszystkim w krwi tętniczej przez ciała szyjne (39), OUN jest również wrażliwy na zmiany centralnych poziomów O2 i CO2 (27, 31, 40, 41). W przypadku braku ciał szyjnych, niedotlenienie nadal wyzwala odpowiedź wentylacyjną (42). Ponadto myszy pozbawione funkcji Ndufs4 tylko w OUN mają identyczne defekty oddechowe; w związku z tym przede wszystkim chodzi o mechanizmy centralne, a nie peryferyjne. Rzeczywiście, plasterki pnia mózgu zawierające preBötC wykazywały poważne nieprawidłowości w działaniu pękającego wdechu. W warunkach normotoksycznych neurony wdechowe myszy KO generowały mniej AP na impuls, co wiązało się z niższą częstotliwością strzelania w porównaniu z myszami kontrolnymi. Wyniki te sugerują, że zwiększony VT i VE w nienaruszonym zwierzęciu jest mechanizmem kompensacyjnym do obniżonego centralnego napędu oddechowego. Po ekspozycji na 10-minutową ekspozycję na niedotlenienie, amplituda fikcyjnego zdyszania myszy KO była zmniejszona w porównaniu z kontrolą w grupie kontrolnej, chociaż początkowa faza zwiększania dawki była identyczna. W związku z tym centralna sieć dróg oddechowych początkowo kompensuje obniżenie poziomu O2, ale kończy się niepowodzeniem, gdy obniżone poziomy są utrzymywane przez długi czas, co może wyjaśniać, dlaczego myszy KO generują więcej bezdechów wraz z wiekiem. Zwiększone bezdechy i stępione reakcje wentylacyjne na niedotlenienie i hiperkapnię mogą powodować śmiertelne zatrzymanie oddechu, jak sugerują inne patologie (43, 44). Zgodnie z naszymi wynikami, wszyscy opisani pacjenci NDUFS4-LS prezentowali epizody bezdechowe i zmarli z powodu niewydolności sercowo-oddechowej (21). Myszy KO wykazywały jednak również zmienioną częstość akcji serca, szczególnie w starszym wieku, co mogło przyczynić się do śmierci zwierząt. Jednakże neurologiczne pochodzenie patologii KO zostało wcześniej ustalone, a delecja Ndufs4 w kardiomiocytach i mięśniach szkieletowych nie powoduje jawnego fenotypu klinicznego u myszy (45), wykluczając pierwotny defekt serca. Chociaż deficyty w obwodowym układzie nerwowym wpływające na przewodnictwo serca lub serca nie były testowane w naszym modelu, nie były one konsekwentnie zgłaszane u pacjentów z LS (7, 21). ATP bierze udział w utrzymywaniu sapania podczas fazy depresji (46). Ponadto, w czasie niedotlenienia doniesiono, że kanały potasowe wrażliwe na ATP są aktywowane w neuronach wdychających preBötC (47); dlatego zmniejszone wytwarzanie ATP może odgrywać główną rolę w tej odpowiedzi. Co ciekawe, myszy pozbawione kanału potasowego wrażliwego na ATP 6.2 wykazywały upośledzoną utrzymywanie oddechu podczas ciężkiej hipoksji (48). Postawiliśmy hipotezę, że myszy KO produkują mniej ATP w energochłonnych komórkach z powodu złożonej dysfunkcji I. Dlatego w czasie niedotlenienia, gdy zdolność do wytwarzania ATP ulega pogorszeniu, poziomy ATP komórek u myszy KO mogą dramatycznie spaść w porównaniu z myszami kontrolnymi, co prowadzi do zaburzonej odpowiedzi na sapnięcie, co może prowadzić do otwarcia kanałów KATP. Odpowiednio, zastosowanie w kąpieli antagonisty kanału KATP przywróciło fikcyjne zdypotowanie podczas niedotowanych zdarzeń w odcinkach PreBótC myszy KO. Konieczne są dalsze prace w celu potwierdzenia tej hipotezy. Chociaż nasze wyniki wskazują, że swoiste właściwości preBötC są upośledzone u myszy KO, łagodne glejosowisko w tym kompleksie sugeruje, że wejścia regulacyjne do preBötC odgrywają ważną rolę w zaburzeniach oddychania i śmierci
[hasła pokrewne: rosa canina, oriflame katalog 8 2015, rezonans magnetyczny kraków cena ]