guz neuroendokrynny rokowania

MRI obciążony T2 ujawnia obrzęk obszarów jako sygnał hiperintensywny, który jest głównym znakiem diagnostycznym dla LS. Spośród 5 zbadanych myszy KO, 2 myszy w połowie stadium i 2 myszy późnej fazy (jak zdefiniowano w części dotyczącej metod) miały zmiany hiperintensywne w głębokim jądrze móżdżku głębokiego móżdżku (FN), płaty móżdżku (głównie płaty tylne, takie jak VIII, IX, X , ale rozciągając się do płatów przednich u zwierząt późnego stadium), zewnętrzną spłaszczoną warstwę opuszki węchowej (OB) i grzbietową rdzeń w widokach strzałkowych lub czołowych, których nie widać u myszy kontrolnych (Figura 1A). Zmiany w rdzeniu grzbietowym wydają się znajdować w jądrze przedsionkowym (VN) (ryc. 1B). Glejoza rozwija się progresywnie w tych samych obszarach mózgu, co ujawniono przez immunobarwienie przeciwciałami wykrywającymi reaktywność glejową. Na przykład, barwienie immunologiczne dla markerów glejowych ujawnia rozległe obustronne zapalenie neurologiczne w VN myszy KO (Figura 1C). Neurony z wakuolami cytoplazmatycznymi i nieprawidłowymi mitochondriami zawierającymi skondensowane cristae, jak również mikroglejem, pobudzone resztkami cytoplazmatycznymi, obserwowano na poziomie ultrastrukturalnym w tych samych obszarach mózgu (23). Ciężka encefalopatia prowadzi do skrócenia długości życia z ponad 90% umieralności z powodu P50 (ryc. 1D). Figura 1Altracje w MRI i histopatologii u myszy KO. (A) ważony T2 in vivo MRI myszy kontrolnej i późnego stadium KO. MRI Sagittal (górne panele) myszy kontrolnej (CT) i myszy późnego stadium KO pokazują obszary hiperintensywne (białe obszary) w bocznych komorach myszy kontrolnej, podczas gdy mysz KO wykazuje wyraźne zmiany splotu zewnętrznego OB i powierzchni grzbietowej pnia mózgu z rozległe zmiany móżdżku (białe strzałki) wraz ze zmianą hypointense w śródmózgowiu (gwiazdka). Coronalne obrazowanie myszy kontrolnych i myszy KO wykazuje tylko umiarkowaną intensywność MRI w T-4 w czwartym regionie komorowym myszy kontrolnej, podczas gdy mysz z punktem środkowym KO (na dole, z prawej) miała znaczące uszkodzenia rdzenia grzbietowego (VN, biała strzałka) i dziesiąte móżdżkowe płat (czarna strzałka). (B) Schemat VN według Franklina i Paxinosa (60). VN jest zakreślony. 4v, czwarta komora. (C) Barwienie dla Iba1 (marker komórek mikrogleju) i GFAP (marker astrocytów) w VN myszy kontrolnej (lewy górny róg) i KO (u góry po prawej) pokazuje obecność symetrycznych uszkodzeń wypełnionych obfitymi komórkami mikrogleju i otoczonych reaktywnym GFAP astrocyty w KO w porównaniu z myszami kontrolnymi. Pasek skali: 1,000. M. (Dolny rząd) Zbliżone obrazy VN (oznaczone gwiazdkami w C) wykazują zwiększoną intensywność GFAP i Iba1 oraz zmiany morfologiczne w komórkach glejowych myszy KO. Pasek skali: 250 .m. (D) Krzywa przeżycia myszy KO (n = 101). Myszy KO mają nieprawidłowe odpowiedzi oddechowe. Myszy KO są małe i przejawiają hipotermię, ataksję, letarg i nieprawidłowości sensoryczne (22, 23). Zmiany móżdżkowe i VN mogły łatwo odpowiadać za ataksję, ale podstawowa przyczyna innych objawów i śmierci pozostała enigmatyczna, dopóki nie zaobserwowaliśmy przerywanych nieregularności oddechu. Myszy z KO tracą większość włosów w przybliżeniu P20, co ułatwia obserwowanie nieprawidłowości w oddychaniu, które obejmują hipo- lub hiperwentylację i sapanie (Supplemental Video 1, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI62923DS1). Pojawianie się epizodów podobnych do oddechów było powszechnie obserwowane w bardziej stresujących warunkach, na przykład podczas manipulacji myszami. Aby określić reakcje oddechowe myszy KO, wykorzystaliśmy pletyzmografię barometryczną dla całego ciała, aby zarejestrować oddech nieznieszczonej, swobodnie poruszającej się myszy KO i kontrolnej (Figura 2A). W warunkach normotoksycznych (20,9% O2) noworodki (P8 P12) i starsze myszy (> P30) KO miały normalną częstość oddechową (fR); jednak mieli znacznie wyższą objętość oddechową (VT) i minutową wentylację (VE = fR × VT) w porównaniu z myszami kontrolnymi w tym samym wieku (rys. 2, B i C)
[przypisy: katalog oriflame 2015, reumatoidalne zapalenie stawów leczenie, przetoka okołoodbytnicza ]