infolinia corega

Uszkodzenia strzępkowe są powszechne u osób z LS i innymi chorobami mitochondriów, ale nie były wcześniej obserwowane u myszy KO późnego stadium (P50) (23), co sugeruje, że przedłużony czas życia obserwowany u myszy uratowanych przez wirusa ujawnia inne obszary mózgu, w których glejoza rozwija się wolniej. Figura 6 Ponowna ekspresja w VN myszy KO poprawia oddychanie i łagodzi progresję choroby. (A) Reprezentatywny obraz stopnia transdukcji (komórki GFP-dodatnie) po dostarczeniu wektora do VN myszy KO (myszy AAV-VN-VR). (B) E) Barwienie Iba1 (czerwone) w VN (B i C) lub prążkowiu (D i E) myszy KO lub AAV-VN-VR. Gwiazdka oznacza obecność zmian. Cb, móżdżek. Skalowane pręty: 500 .m (A); 250 urn (B. E). (F) Wynik kliniczny progresji choroby u myszy KO (n = 9) i AAV-VN-VR (n = 7), jak opisano (24). * Genotyp P <0,05, 2-drożna ANOVA. F (1 121) = 4,18. (G) Krzywa przeżycia w myszach KO (n = 16) i AAV-VN-VR (n = 7). ** P <0,01, test Gehan-Breslow-Wilcoxon versus myszy KO. (H) Zmiany w oddychaniu u myszy AAV-VNa CT (n = 14), AAV-VN-VR (n = 3) i KO (n = 10) poddanych 5-minutowej niedotlenieniu (10% O2; ). * P <0,05 w porównaniu do myszy kontrolnych, 2-drożna ANOVA, test post-hoc Bonferroniego. (I) Zmiany w oddychaniu AAV-VNyC (n = 14), AAV-VN-VR (n = 3) i nie odpowiadające myszom KO (n = 5) wystawionym na 5-minutową hiperkapnię (5% CO2; powierzchnia). * P <0,05 w porównaniu do myszy kontrolnych, 2-drożna ANOVA, test post-hoc Bonferroniego. Dane są wyświetlane jako średnia. SEM. Aby ustalić, czy poprawiona odpowiedź oddechowa może stanowić przyczynę zmniejszonej śmiertelności u myszy AAV-VN-VR, zmierzono odpowiedź pyskowatych myszy KO o późnej fazie i kontrolnych (myszy kontrolne wstrzyknięte AAV-Cre A-GFP) za pomocą pletyzmografii. Myszy AAV-VN-VR wykazywały odpowiedź oddechową na niedotlenienie porównywalną do odpowiedzi myszy kontrolnych we wczesnej (trzeciej minucie po niedotlenieniu) fazie odpowiedzi. Jednak utracono to w późniejszych punktach czasowych, z myszami AAV-VN-VR wykazującymi odpowiedź równoległą do myszy KO (Figura 6H i Dodatkowa Figura 4, A i B). Przywrócenie ekspresji Ndufs4 w VN znormalizowało również hiperkapniczną odpowiedź wentylacyjną myszy AAV-VN-VR w porównaniu z myszami kontrolnymi, którym wstrzyknięto wirusy, w przeciwieństwie do myszy hiperrespondujących lub nieodpowiadających KO (Figura 6I i Suplementowa Figura 4, C i D) . Co więcej, oddychanie myszy AAV-VN-VR odzyskało swoją regularność (IS = 21,2. 2,30 dla myszy kontrolnych, n = 14; IS = 25,7-4.44, dla AAV-VN-VR, n = 3). Wyniki te pokazują, że przywrócenie funkcji Ndufs4 do VN jest wystarczające do częściowego korygowania niedoborów wczesnego oddychania u myszy KO i poprawy śmiertelnej progresji choroby myszy KO. Dyskusja Głównym celem niniejszego badania było wyjaśnienie prawdopodobnej przyczyny śmierci myszy KO. Zaczęliśmy od znajomości regionów mózgu, które wykazywały największą glejozę i neurodegenerację, co zostało ujawnione w badaniu histopatologicznym i MRI, ale obserwacja zachowań oddechowych myszy KO dostarczyła pierwszych informacji na temat nieprawidłowych zachowań oddechowych. Zauważyliśmy wcześniej (23), że myszy KO przypominają ludzi z LS w odniesieniu do szerokiego zakresu fenotypów i teraz rozszerzamy to na oddychanie. Nieprawidłowości układu oddechowego dotyczą wielu pacjentów z LS (8, 9, 35, 36) i praktycznie wszystkich pacjentów z mutacjami w genie NDUFS4 (16. 21, 37); jednakże związek między dysfunkcją mitochondriów a oddychaniem nie może być zbadany bez modelu zwierzęcego. Sugerujemy, że zmiany w obrębie VN i FN oraz zaburzona funkcja preBötC u myszy z KO powodują rozregulowanie centralnej sieci oddechowej i ostatecznie niewydolność oddechową. Częstość oddechów określona za pomocą spektroskopii optycznej była zmienna, ale u starszych myszy KO obserwowano zmniejszoną częstość oddechów, szczególnie pod wpływem stresu, a także niższe tętno i niepełne natlenienie krwi tętniczej w porównaniu z myszami kontrolnymi. [patrz też: rak tarczycy objawy, oriflame katalog 16 2015, oriflame katalog 17 2014 ]