Komórki pęcherzykowe HIV i T: niebezpieczna zależność

Zakażenie HIV prowadzi do stopniowego niszczenia zakażonych limfocytów T CD4, hipergammaglobulinemii i utraty limfocytów B pamięci. Centra zarodkowe, które są kluczowe dla tworzenia komórek B pamięci i ochronnych odpowiedzi przeciwciał, są głównymi rezerwuarami wirusa HIV, w których wirus replikuje się w komórkach pomocniczych pęcherzyka płucnego (TFH). W tym wydaniu JCI, grupy Koup i Streeck informują, że przewlekła infekcja SIV / HIV promuje akumulację komórek TFH, co może powodować dysregulację limfocytów B. Ich odkrycia sugerują, że HIV wykorzystuje komórki TFH do uniknięcia odpowiedzi przeciwciał. Przeciwciała odgrywają zasadniczą rolę w ochronie przed infekcją wirusową, działając przez różne mechanizmy efektorowe, aby zapobiec wirusowemu wejściu do komórek gospodarza i wyeliminować zainfekowane komórki. Jednak kilka wirusów wyewoluowało wyrafinowane mechanizmy unikania odpowiedzi przeciwciał neutralizujących, a zatem utrzymują się. W przypadku HIV-1 wiele mechanizmów umożliwia mu obejście wiązania przeciwciała i replikację w czasie wolnym. Mechanizmy te obejmują śmierć komórek T CD4 specyficznych wobec wirusa, które są wymagane, aby wspomóc odpowiedź komórek B, wysoką szybkość mutacji, która umożliwia szybkie pojawianie się antygenowych wariantów ucieczki, oraz strukturę kompleksu otoczki, która sprawia, że konserwatywne epitopy są względnie niedostępne dla przeciwciała (1, 2). Poza zapobieganiem w inny sposób skutecznym przeciwciałom hamującym przedostawanie się wirusów do komórek, HIV może również zmieniać jakość odpowiedzi przeciwciał: przewlekłe zakażenie HIV jest związane z hipergammaglobulinemią, słabymi odpowiedziami przeciwciał na szczepionki białkowe i zmniejszonymi komórkami B pamięci specyficznej dla antygenu (recenzja w odn. 3). Badania w tym wydaniu JCI autorstwa Lindqvista i in. (4) i Petrovas et al. (5), równolegle z równoległym badaniem Hong et al. (6) sugerują, że akumulacja komórek pomocniczych pęcherzyka T (TFH), wraz z potencjalnie zmienioną funkcją podczas przewlekłego zakażenia HIV, może być źródłem tej formy humoralnego uchylania się. Pierwotne komórki nabłonka komórek ochronnych anty-HIV, które otrzymują pokrewną pomoc komórek T, mogą różnicować się w komórki produkujące przeciwciała wzdłuż dwóch oddzielnych dróg. Ścieżka extrafllikularna generuje krótkotrwałe plazmaflasty o niskim powinowactwie, podczas gdy droga pęcherzykowa powoduje powstanie wyspecjalizowanych mikrośrodowisk nazywanych centrami zarodkowymi, w których zachodzi dojrzewanie powinowactwa odpowiedzi przeciwciał (7). W centrach rozwoju zarodka komórki B specyficzne dla antygenu nabywają losowe mutacje punktowe skierowane przeciwko genom regionu IgV, które zmieniają swoistość receptora limfocytów B. Uważa się, że te limfocyty B, które konsekwentnie wiążą antygen z wyższym powinowactwem, uzyskują przewagę nad konkurencją, aby odbierać sygnały selekcji z wyspecjalizowanych komórek TFH
[hasła pokrewne: pszeniczny brzuch, rezonans magnetyczny kraków cena, rak szyjki macicy leczenie ]