kora drzewa mrówkowego

W wyniku obu działań depolaryzacja SAN jest spowolniona, a wyzwalanie potencjału czynnościowego może być opóźnione, co spowalnia tętno. Jeszcze bardziej dotkliwa utrata komórek SAN ostatecznie uniemożliwia SAN ekscytującą tkankę przedsionkową, a normalne bicie serca ustaje. oxCaMKII: molekularny spust lub niewinny świadek SND w niewydolności serca. Dobrze wiadomo, że CaMKII jest wszechstronną cząsteczką sygnałową z wieloma ważnymi substratami w pobudliwej tkance, takiej jak serce (6). Jego unikalne właściwości powodują, że atrakcyjne jest twierdzenie, że CaMKII bierze udział w wielu zaburzeniach (7). Na przykład jest aktywowany przez wapń / kalmodulinę, więc może być zaangażowany w choroby o zmienionej homeostazie wapnia (takie jak niewydolność serca); jego aktywacja może być przedłużona przez autofosforylację, więc może być zaangażowana w choroby o zmienionej aktywności fosfatazy (znowu takie jak niewydolność serca, odnośnik 8); i jego aktywacja jest również przedłużona przez utlenianie reszt metioniny, więc może być zaangażowana w choroby ze zwiększonym stresem oksydacyjnym (takim jak zawał mięśnia sercowego). Obecny raport Swaminathan i wsp. (4) obecnie wiąże utlenianie, a przez to przedłużoną aktywność CaMKII, z rozwojem SND. Ściśle mówiąc, przedstawione wyniki pozwalają tylko na dwa wnioski: ROS jest zaangażowany w SND wywołane Ang II; hamowanie CaMKII w SAN zapobiega lub przynajmniej opóźnia SND wywołane Ang II. Jednak czy oxCaMKII naprawdę jest toksyczne. gatunki, które prowadzą do SND, nadal muszą zostać wyjaśnione. ROS może aktywować CaMKII po prostu przez zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia Ca2 + (np. Poprzez utlenianie i rozregulowanie receptora 2 ryanodyny [RyR2], odnośnik 9). Ogólnie wydaje się, że nadal nie jest jasne, w jaki sposób znacząca aktywacja CaMKII poprzez szlak utleniania zachodzi w warunkach fizjologicznych. Western bloty z przeciwciałami swoistymi dla epitopów wykrywają tylko względne poziomy i nie można stwierdzić, czy 100% wzrost sygnału jest wzrostem z 0,1% do 0,2% (prawdopodobnie nieistotny) lub 5% do 10% (ewentualnie istotnym) całkowitego CaMKII. Chociaż technicznie trudniejsze, byłoby bardziej korzystne określenie ilości oxCaMKII jako procentu całkowitego w wartościach bezwzględnych, a nie względnych. Bez względu na to, czy oxCaMKII jest molekularnym wyzwalaczem dla SND, praca Swaminathan i in. wyraźnie pokazuje, że hamowanie CaMKII jest skuteczne w zapobieganiu rozwojowi SND z powodu wysokiego poziomu Ang II (4). Autorzy nie tylko demonstrują to za pomocą genetycznego modelu mysiego o globalnej ekspresji inhibitora CaMKII, ale także stosują podejście terapii genowej do kierowania hamowania CaMKII do SAN poprzez lokalne zastosowanie rekombinowanego DNA (proces określany jako. Malowanie genowe.) I stwierdzają, że to zapobiega SND
[przypisy: pszeniczny brzuch, polipektomia, rosa canina ]