neurochirurg nowy tomyśl

W tym czasie rozpoznali, że hamowanie kinazy II zależnej od Ca2 + / kalmoduliny (CaMKII) zapewnia ochronę przed śmiercią komórek miocytów, podobnie jak zapobieganie wytwarzaniu ROS przez oksydazę NADPH. Logicznie rzecz biorąc, dowodzili oni, że wyspecjalizowane małe struktury, takie jak SAN, powinny być bardziej podatne na utratę funkcji przez śmierć komórki i zbadać rolę CaMKII w SND. W tym wydaniu JCI (4) Swaminathan, Anderson i współpracownicy donoszą, że SND u ludzi z niewydolnością serca jest rzeczywiście związany z wyższymi poziomami utlenionego CaMKII (oxCaMKII) i potwierdza to odkrycie w psim modelu wywołanej przez stymulację niewydolności serca . Aby następnie zbadać rolę stresu oksydacyjnego i CaMKII w rozwoju SND, przeprowadzili infuzję Ang II przez 3 tygodnie, aby wywołać SND u myszy. Dane uzyskane od perfundowanych myszy Ang IIa wraz z dodatkowym modelowaniem matematycznym wspierają prawdopodobny mechanizm molekularny dla śmierci komórki SAN, następnie zwłóknienia i SND z powodu zaburzenia równowagi elektrycznej zwanego niedopasowaniem. Źródło-zlew. (Rysunek 1). Rysunek Mechanizm SND wywołany Ang II. Zwykle niewielka objętość wzbudzonej tkanki w SAN (źródło) depolaryzuje sąsiednią tkankę przedsionkową (zlew). W warunkach zwiększonej Ang II aktywowana jest oksydaza NADPH, co prowadzi do utleniania dwóch reszt metioniny CaMKII, co powoduje, że enzym jest autonomicznie aktywny. Podwyższona aktywność CaMKII prowadzi do śmierci komórki SAN, zmniejszając progową objętość automatycznych komórek SAN i zwiększając nieuleczalną tkankę w postaci zwłóknienia. To zwiększone ładowanie elektrochtoniczne powoduje niedopasowanie źródła-pochłaniacza (wyjaśnione szczegółowo w tekście), spowalnia szybkość bicia i powoduje SND. CT, crista terminalis; IAS, gorsza przegroda międzyprzedsionkowa. Aby zrozumieć niedopasowanie źródła-sink, ważne jest, aby rozważyć, co się dzieje, gdy SAN działa normalnie. W normalnych warunkach komórki SAN stopniowo depolaryzują do momentu wyzwolenia potencjału czynnościowego. Kardiomiocyty kurczą się synchronicznie, ponieważ komórki SAN są sprzężone z sąsiednimi komórkami przez międzykomórkowe kanały połączeń szczelinowych, które łączą cytoplazmę komórek. Częstotliwość bicia serca zależy nie tylko od wewnętrznej regulacji depolaryzujących prądów, ale także od całkowitej liczby sprzężonych komórek SAN, które tworzą krytyczną masę potrzebną do depolaryzacji SAN pomimo elektrotronowego zaciśnięcia przez sąsiadującą tkankę przedsionkową (która działa jako. sink. dla prądu depolaryzującego). Utrata komórek SAN zmniejsza zatem zbiorowe. Źródło. prądu, a trwa to dłużej, zanim depolaryzacja osiągnie próg wymagany do wywołania potencjału czynnościowego. Przerwanie połączenia SAN z komórką do komórki w wyniku obecności fibroblastów i / lub potencjalnego sprzęgania komórek SAN z nieobliczalnymi fibroblastami ma podobny skutek
[więcej w: polipektomia, katalog oriflame 17 2014, oriflame katalog 16 2014 ]