pajączki na nogach maść

Ponadto, regulacja w dół LIGHT, która stymuluje wyzwalanie CD40 (23), może tłumić tworzenie komórek pamięci B; Stwierdzono, że sygnały CD40 mają tendencję do różnicowania komórek centrum B zarodkowych w kierunku pamięci, a nie komórek plazmatycznych (24). Zwiększona ekspresja IL-6Ra i BCL-6 w komórkach TFH prawdopodobnie wywoła zmiany czynnościowe. Inną możliwością jest to, że nadmierne sygnały IL-6 bezpośrednio kierują do komórek pamięci B i promują ich końcowe różnicowanie w komórki plazmatyczne (Figura 1, iv); precedensy dla tego działania IL-6 zostały wcześniej opisane (25). Dlatego możliwe jest, że tworzenie komórek pamięci B jest nienaruszone, ale dalsze różnicowanie w komórki plazmatyczne powoduje wyczerpanie komórek B pamięci (Figura 1, iv). Perspektywy Z badań tych wynika, że nadczynność i potencjalnie rozregulowanie komórek TFH wyjaśnia ułomne wady komórek B związane z zakażeniem HIV. Kuszące jest również spekulowanie, że nieprawidłowość w komórkach TFH stanowi podstawę nadreprezentacji stanów autoimmunologicznych i rozwoju autoprzeciwciał w zakażeniu HIV (26). Kluczową nierozstrzygającą kwestią jest to, czy ekspansja komórek TFH widoczna w przewlekłej infekcji HIV jest korzystna, czy też szkodliwa w przypadku wywoływania wysokiego powinowactwa, szeroko neutralizującej odpowiedzi przeciwciał przeciwko HIV u ludzi. Wykazano, że ekspansja komórek TFH pomaga w kontrolowaniu przewlekłej infekcji wirusowej LCMV u myszy (16) i koreluje z wytwarzaniem przeciwciał IgG anty-SIV o wysokim powinowactwie u makaków (5). Jednak odkrycie, że ekspansja komórek TFH u ludzi faworyzuje akumulację specyficznych względem GAG komórek T (4) specyficznych względem GP120. szeroko neutralizujące przeciwciała są zazwyczaj skierowane przeciwko strukturom w otoczce. sugeruje, że ta odpowiedź komórek TFH może nie być bardzo pomocna w kontrolowaniu infekcji. Implikacje najnowszych odkryć dla zrozumienia opóźnień HIV są również potencjalnie ekscytujące. Centra zarodkowe przechowują duże ilości wirusa HIV na FDC. Stwierdzenie, że komórki TFH, które są podatne na zakażenie wirusem HIV, gromadzą się w węzłach chłonnych, a nie są zubożone, sugeruje, że komórki te mogą stanowić uprzywilejowane ukryte rezerwuary (rysunek 1, v). Sugerowano, że niedobór specyficznych dla SIV komórek T CD8 + w pęcherzykach może chronić przed zabijaniem zainfekowanych komórek TFH (odnośnik 6 i Figura 1, vi). Obecnie trwają prace nad opracowaniem terapii aktywujących transkrypcję genów w celu wyeliminowania utajonych rezerwuarów HIV. Można sobie wyobrazić, że te lub inne leki przeciwretrowirusowe mogą być ukierunkowane na komórki TFH komórek rozrodczych, łącząc je z przeciwciałami takimi jak PD-1. Wreszcie, monitorowanie komórek podobnych do TFH we krwi okazało się użytecznym biomarkerem komórek TFH i rozregulowaniem ośrodków rozrodczych w drugorzędowych tkankach limfoidalnych w kontekście autoimmunizacji (27) Biorąc pod uwagę paralele z przewlekłym zakażeniem HIV, prawdopodobne jest, że krążące komórki podobne do TFH mogą być użytecznym biomarkerem wielkości chronicznych rezerwuarów HIV i dostarczać uzasadnienia dla stosowania terapii celowanych TFH. PodziękowaniaC.G. Vinuesa jest wspierana finansowo z projektu NHMRC i programu grantowego oraz z NHMRC Elizabeth Blackburn Fellowship. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (9): 3059-3062. doi: 10,1172 / JCI65175. Zobacz powiązane artykuły na temat pęcherzykowej dynamiki komórek pomocniczych CD4T podczas infekcji SIV i ekspansji specyficznych dla HIV komórek pęcherzykowych pomocniczych T w przewlekłym zakażeniu HIV.
[patrz też: rosa canina, polipektomia, przetoka okołoodbytnicza ]