ramlau onkolog poznań

(v) HIV replikuje się w komórkach TFH, i to może być wzmocnione przez cytokiny pochodzące od FDC, w tym TNF. Ekspozycja na wysokie poziomy IL-6 może również wyjaśniać zwiększoną szybkość proliferacji komórek TFH u zakażonych osobników, co może pomóc w utrzymaniu wirusowych rezerwuarów. (vi) Sugerowano, że infekcja komórek TFH może być strategią utrzymywania wirusa, ponieważ centra zarodkowe są stosunkowo pozbawione cytolitycznych komórek T CD8 +. GC, centrum rozrodcze. Nieprawidłowa ekspansja i funkcja TFH może przyczyniać się do nieprawidłowości w komórkach B. Wykazano, że akumulacja komórek TFH utrzymuje zwiększoną liczbę komórek B zarodkowych i powoduje prototypową układową chorobę autoimmunologiczną SLE (21), prawdopodobnie z powodu obniżonego progu selekcji komórek B w centra rozrodcze. Intrygujące, i jak zauważyli Moir i Fauci, praktycznie te same nieprawidłowości w komórkach B znaleziono w HIV i SLE (3). Wyjaśnienie tego podobieństwa może ponownie leżeć w akumulacji komórek TFH: trzy omówione tutaj badania wskazują, że wzrostowi liczby komórek TFH u osób przewlekle zakażonych towarzyszyły równoległe wzrosty w komórkach B zarodkowych komórek centralnych. Obserwowano także dodatnią korelację między całkowitą IgG i zarówno udziałem komórek TFH, jak i ekspresją BCL-6 na tych komórkach (4). Kumulacja komórek TFH podczas zakażenia HIV, wraz z nadmiarem antygenu przechowywanego na FDC, może obniżyć próg selekcji komórek B w centrach zarodkowych i prowadzić do pojawienia się wariantów o niskim powinowactwie (Figura 1, i). Lindqvist i in. zaobserwowali, że większa część komórek TFH wydzielała IL-21 u nieleczonych osobników w porównaniu z osobnikami leczonymi (4). Jest zatem możliwe, że nadmiar tej i innych cytokin pochodzących z TFH, takich jak IFN-a i IL-10, przyczynia się do hipergammaglobulinemii (Figura 1, iii). Co więcej, zwiększone ilości IL-6 stwierdzone podczas przewlekłego zakażenia HIV prawdopodobnie zwiększą przeżycie komórek plazmatycznych i tym samym zwiększą całkowite poziomy IgG (Figura 1, iv). Kolejną intrygującą obserwacją była odwrotna korelacja między odsetkiem komórek TFH a komórkami pamięci B (4). Istnieją co najmniej dwa różne wyjaśnienia tego efektu. Po pierwsze, jest prawdopodobne, że akumulacji komórek TFH towarzyszą funkcjonalne zmiany w komórkach TFH, a to może pogarszać selekcję komórek centralnych B i różnicowanie końcowe (Figura 1, ii). Sugeruje to fakt, że odwrotna korelacja komórek TFH / komórki B była obserwowana tylko u osób zakażonych HIV, ale nie u niezainfekowanych osobników (4) oraz obserwowanych różnic w ekspresji genów między komórkami TFH od zarażonych i niezakażonych makaków (5). . Na przykład, zaobserwowana regulacja w górę TGIF1, która ogranicza ekspresję genu reagującego na TGF-., może działać w sposób analogiczny do wyczerpania Trelloz pęcherzykowych, co, jak wykazano, prowadzi do ekspansji centrów rozrodczych zawierających zwiększoną liczbę nieantygenów. specyficzne komórki B GC (22)
[hasła pokrewne: oriflame katalog 8 2015, porażenie piorunem, katalog oriflame 2015 ]