rezonans magnetyczny przysadki cena

W równoległych eksperymentach zaobserwowaliśmy zwiększoną produkcję IL-9 z transgenicznych kultur Batf Tung (Batf Tg) Th9 w porównaniu z komórkami typu dzikiego (Figura 3, F i G). Ekspresja wszystkich innych zidentyfikowanych genów Th9, z wyjątkiem Itgae, była zależna od BATF (Figura 3H). Ponadto stwierdzono, że ekspresja innych czynników transkrypcyjnych, które promują rozwój Th9, w tym Irf4 i Gata3, również uległa zmniejszeniu, chociaż BATF ma negatywny wpływ na ekspresję Sfpi1 (Figura 3H). Co więcej, BATF była wymagana do wytwarzania IL-10 i IL-21 przez komórki Th9 (Figura 3I). Co istotne, dodanie IL-21 do hodowli Th9 typu dzikiego skromnie zmniejszyło produkcję IL-9, a neutralizacja IL-21 nieznacznie zwiększyła produkcję IL-9 (dane nie pokazane), co sugeruje, że brak IL-21 w niedoborze BATF hodowle nie są związane z niedostateczną produkcją IL-9. Rola BATF i innych czynników transkrypcyjnych Th9 w regulowaniu tego zestawu genów podsumowano na Fig. 3J. Zatem BATF jest głównym czynnikiem w generowaniu fenotypu Th9. BATF wyraźnie znajduje się poniżej STAT3 w komórkach Th17 i Th2 (20, 21) i, jak pokazano, jest poniżej STAT6 w komórkach Th9. Oba białka STAT są wymagane do rozwoju Th2, ale pomimo tego uzależnienia istnieją sprzeczne dane na temat tego, czy BATF jest wymagany do rozwoju Th2 (13, 15). Aby dokładniej zbadać tę kwestię, zróżnicowaliśmy komórki T CD4 + typu dzikiego i pozbawione BATF w warunkach Th2. Zaobserwowaliśmy zmniejszoną produkcję cytokin Th2 z hodowli pozbawionych BATF w porównaniu z ilością wytwarzaną przez komórki typu dzikiego (dodatkowa Figura 2, A. C). Dalej obserwowaliśmy zmniejszoną ekspresję GATA3 w komórkach Th2 i Th9 pozbawionych BATF w porównaniu z komórkami kontrolnymi (dodatkowa figura 2D). Zatem, podobnie jak w przypadku zróżnicowania Th9, BATF jest wymagany do normalnego rozwoju mysich komórek Th2. BATF i IRF4 współdziałają w aktywowaniu fenotypu Th9. Ponieważ IRF4 i BATF współdziałają w rozwoju komórek Th17, przetestowaliśmy, czy te czynniki również współdziałają w indukcji IL-9. Niedoczynność typu dzikiego, niedobór IRF4 i naiwne komórki T CD4 + pozbawione BATF hodowano w warunkach Th9 i transdukowano retrowirusami eksprymującymi BATF lub IRF4 lub z obydwoma retrowirusami i odpowiednimi wektorami kontrolnymi. Chociaż transdukcja BATF spowodowała 3- do 4-krotny wzrost odsetka komórek IL-9P-pozytywnych po transdukcji do hodowli Th9 typu dzikiego lub z niedoborem BATF, nie indukował wytwarzania IL-9 z transdukowanego Th2 lub Komórki Th17 (Figura 4A). Transdukcja BATF spowodowała 2-krotny wzrost wytwarzania IL-9 po transdukcji do komórek z niedoborem IRF4, co sugeruje, że miał mniejszy wpływ przy braku IRF4 (Figura 4A). Transdukcja IRF4 miała skromniejsze działanie, z mniej niż dwukrotnym wzrostem wytwarzania IL-9 w komórkach Th9 dzikiego typu (Figura 4B). Chociaż transdukcja IRF4 powodowała 2-krotne zwiększenie wytwarzania IL-9 przez komórki Th9 pozbawione IRF4 i BATF, procent komórek IL-9.-dodatnich był wciąż mniejszy niż procent kontroli pozytywnej IL-9. transdukowanej wpisz komórki (rysunek 4B). Jednakże kotransdukcja BATF i IRF4 spowodowała dramatyczny wzrost komórek dzikiego typu z IL-9. i indukowała wytwarzanie IL-9 z komórek Th9 pozbawionych IRF4 i BATF w ilościach większych niż wytwarzane w komórkach transdukowanych kontrolnych typu dzikiego. (Figura 4, C i D). Te wyniki sugerują, że BATF indukuje IL-9 bardziej wydajnie w kontekście IRF4. Figura 4BATF i IRF4 współdziałają w rozwoju komórek Th9. Dzikich, nieczynnych komórek T CD4 + Irf4d. Lck. /. Lub Batf. Z / y Z różnicowano w warunkach polaryzacji Th9. (A (D) Różnicujące komórki Th9 transdukowano kontrolnymi (puste wektory wyrażające tylko Thy1.1 lub hCD4), retro wirusami wyrażającymi BATF i / lub IRF4.
[hasła pokrewne: rak kolczystokomórkowy, oriflame katalog 16 2014, katalog oriflame 17 2014 ]