Rozwój warunkowo unieśmiertelnionej ludzkiej trzustki linia komórkowa

Pacjenci z cukrzycą wykazują zmniejszenie. komórki, które wydzielają insulinę, aby pomóc w regulacji homeostazy glukozy; jednak niewiele wiadomo na temat czynników regulujących proliferację tych komórek w ludzkiej trzustce. Dostęp do pierwotnego człowieka. Komórki są ograniczone i stanowią wyzwanie zarówno dla badań funkcjonalnych, jak i postępu odkrywania leków. Wcześniej zgłaszaliśmy pokolenie człowieka. linia komórkowa (EndoC-AH1), która została wygenerowana z ludzkiej płodowej trzustki przez ukierunkowaną onkogenezę, po której następuje różnicowanie komórek in vivo u myszy. Komórki EndoC-AH1 wykazują wiele właściwości funkcjonalnych u dorosłych. komórki, w tym ekspresja. markery komórkowe i wydzielanie insuliny po stymulacji glukozą; jednak w przeciwieństwie do pierwotnego. komórki, komórki EndoC-AH1 ulegają ciągłej proliferacji. Tutaj opracowaliśmy strategię generowania warunkowo unieśmiertelnionego człowieka. linie komórkowe oparte na ekstrakcji unieśmiertelnionych transgenów za pośrednictwem Cre. Uzyskana linia komórkowa (EndoC-AH2) może być silnie amplifikowana in vitro. Po ekspansji transgenów skutecznie wycięto na ekspresję Cre, prowadząc do zatrzymania proliferacji komórek i wyraźnego wzmocnienia. cechy specyficzne dla komórki, takie jak ekspresja insuliny, zawartość i wydzielanie. Nasze dane wskazują, że wycięte komórki EndoC-aH2 są wysoce reprezentatywne dla człowieka. komórki i powinny być cennym narzędziem do dalszej analizy człowieka. komórki. Wprowadzenie Insulina produkująca trzustkę. komórki odgrywają główną rolę w regulacji glikemicznej. Taki . komórki są niszczone u pacjentów z cukrzycą typu 1, natomiast u pacjentów z cukrzycą typu 2 funkcjonują. masa komórek spada i do pewnego momentu nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny, aby zapewnić odpowiednią kontrolę poziomu glukozy we krwi. W tym kontekście, analizując mechanizmy kontrolujące wielkość człowieka. pula komórek stanowi główne wyzwanie. W ciągu ostatnich lat pojawiły się znaczne postępy w zakresie mechanizmów, które regulują. masa komórek w dorosłej trzustce. U dorosłych myszy, podczas gdy. komórki rozwijają się od rzadkich dorosłych progenitorów trzustki po częściowym podwiązaniu przewodów trzustkowych, teraz przyjmuje się, że w okresie dorosłości w normalnych lub regeneracyjnych warunkach, większość nowo powstałych. komórki są generowane przez. duplikacja komórek (1). Demonstracja znaczenia gryzoni. proliferacja komórek jako główny regulator. masa komórkowa (2) była porównywana z dużą ilością danych, które analizowały sygnały i ścieżki kontrolujące gryzonie. proliferacja komórek (3). W tym kontekście betatrofinę scharakteryzowano ostatnio jako nowy hormon, który skutecznie kontroluje mysz. proliferacja komórek (4). Tak więc,. proliferacja komórek stanowi ważny parametr w. regulacja masy komórek u myszy. U ludzi niewiele wiadomo o kontroli. masa komórek w dorosłej trzustce. Jednak człowiek. proliferacja komórek jest rzadka w trzustce dorosłej (5) i ludzkiej. obrót komórek jest niezwykle niski, co określono na podstawie inkorporacji analogu tymidyny in vivo, datowania radiowęglowego i matematycznego modelowania akumulacji lipofuscyny (6, 7). Co więcej, w porównaniu z tym, co dzieje się u myszy, bardzo niewiele sygnałów opisuje się jako aktywujące człowieka. proliferacja komórek (8). Wreszcie człowiek. komórki wydają się oporne na wymuszone ekspansje komórek, a ten punkt pozostaje niewyjaśniony (9). Ten brak wiedzy jest przynajmniej częściowo spowodowany ograniczonym dostępem do oczyszczonego człowieka. komórki w wystarczających ilościach. Ostatnio, poprzez ukierunkowaną onkogenezę, wygenerowaliśmy ludzki trzustkowy. linia komórkowa, EndoC- | Hl (10, 11). Ludzkie trzustki płodowe transdukowano wektorami lentiwirusowymi eksprymującymi duży antygen T małpiego wirusa 40 (SV40 LT) i ludzką odwrotną transkryptazę telomerazy (hTERT) i przeniesiono do myszy SCID w celu umożliwienia różnicowania trzustki (11)
[więcej w: pszeniczny brzuch, oriflame katalog 8 2015, oriflame katalog 17 2014 ]