Sieć metaboliczna jako biomarker progresji premanifestowej choroby Huntingtona

Tło. Ocena skutecznych terapii modyfikujących przebieg chorób neurodegeneracyjnych opiera się na obiektywnych i dokładnych pomiarach progresji u osób z grup ryzyka. Tutaj wykorzystaliśmy podejście obliczeniowe do identyfikacji funkcjonalnej sieci mózgu związanej z postępem przedklinicznej choroby Huntingtona (HD). Metody. Dwanaście przedmanifestowych nosicieli mutacji HD zeskanowano za pomocą [18F] -fluorodeoksyglukozy PET w celu zmierzenia aktywności metabolicznej mózgu na początku badania i ponownie po 1,5, 4 i 7 latach. W każdym punkcie czasowym badani byli również skanowani za pomocą PET-rodoprydowego [11C] i strukturalnego MRI, aby zmierzyć równoczesne spadki wiązania jądra ogoniastego D2 i objętości tkanki. Tempo progresji sieci metabolicznej w tej kohorcie porównano z odpowiednim oszacowaniem uzyskanym w oddzielnej grupie 21 przedmanifestowych nosicieli HD, którzy byli skanowani dwukrotnie w ciągu 2 lat. Wyniki. W pierwotnej przedcześniowej kohorcie analiza sieci ujawniła znaczący układ kowariancji przestrzennej charakteryzujący się progresywnymi zmianami w aktywności metabolicznej striatalamus i korowej. W przypadku tych osób aktywność sieci wzrosła liniowo w ciągu 7 lat i nie zależała od nich wzajemna fenokonwersja. Szybkość postępów sieci była prawie identyczna, gdy zmierzono ją w próbie walidacyjnej. Aktywność sieciowa postępowała w przybliżeniu dwukrotnie szybciej niż pojedyncze pomiary regionu od tych samych osób. Wniosek. Pomiary sieci metabolicznej zapewniają wrażliwy sposób ilościowej oceny postępu choroby u osób przedmenifestem. To podejście może zostać włączone do prób klinicznych w celu oceny czynników modyfikujących chorobę. Rejestracja próbna. Rejestracja nie jest wymagana w przypadku badań obserwacyjnych. Finansowanie. NIH (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Narodowy Instytut Obrazowania Biomedycznego i Bioinżynierii) i CHDI Foundation Inc. Wprowadzenie Identyfikacja obiektywnych i dokładnych biomarkerów progresji choroby pomoże przyspieszyć ocenę skutecznych terapii modyfikujących przebieg chorób neurodegeneracyjnych. Obrazowanie mózgu daje taką możliwość przez scharakteryzowanie sieci na dużą skalę związanych z konkretnym procesem chorobowym (1. 4). Do tej pory sieci mózgu związane z chorobą zostały zidentyfikowane głównie poprzez analizę danych obrazujących czynnościowe z klinicznie dotkniętych osób, które różnią się czasem trwania i nasileniem objawów (1, 4, 5). Niemniej jednak opracowano niewiele podejść, aby wyizolować konkretnie te sieci, które odnoszą się do postępu leżącego u jego podstaw procesu. Takie sieci są szczególnie istotne w badaniu ryzyka. osoby, u których nie pojawiły się jednakowe kliniczne objawy choroby. Rzeczywiście, dokładne określenie przedklinicznej szybkości progresji jest kluczowe dla oceny interwencji mających na celu opóźnienie lub całkowite zapobieganie pojawieniu się objawów. Choroba Huntingtona (HD) jest dziedzicznym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, charakteryzującym się postępującym upośledzeniem czynności motorycznych, poznawczych i afektywnych. Ponieważ jest autosomalnym dominującym zaburzeniem z prawie 100% penetracją, potomstwo dotkniętych osób może być testowane na obecność niestabilnych ekspansji CAG w genie kodującym białko huntingtynę na wiele lat przed wystąpieniem objawów klinicznych. Jest to niezwykła okazja do wykorzystania obrazowania mózgu w celu zidentyfikowania potencjalnego biomarkera progresji w przedczłonotnych nosicielach tej mutacji, co znacznie ułatwiłoby rozwój terapii modyfikujących przebieg choroby. Skale oceny klinicznej, takie jak Skala Oceny Unified Huntingtona (UHDRS), są obecnie złotym standardem. do oceny ciężkości HD
[patrz też: oriflame katalog 16 2015, katalog oriflame 3 2015, pszeniczny brzuch ]