Utleniony CaMKII: korek dla węzła zatokowego

Każde normalne bicie serca jest wyzwalane przez impuls elektryczny emitowany z grupy wyspecjalizowanych kardiomiocytów, które razem tworzą węzeł sinoatrii (SAN). W tym wydaniu JCI Swaminathan i jego współpracownicy demonstrują nowy mechanizm molekularny, który może zakłócić normalne pobicie serca: angiotensynę II. zwykle znajduje się w zwiększonym poziomie niewydolności serca i nadciśnienia. utlenia i aktywuje zależną od Ca2 + / kalmoduliny kinazę II poprzez aktywację oksydazy NADPH, powodując śmierć komórek SAN. Utrata komórek SAN powoduje brak równowagi elektrycznej zwany niedopasowaniem źródła-zlewu ,. które mogą przyczyniać się do dysfunkcji SAN, która dotyka miliony ludzi w późniejszym życiu i komplikuje wiele chorób serca. Impulsy elektryczne, które wyzwalają serce do bicia, pochodzą z grupy wyspecjalizowanych kardiomiocytów, które razem tworzą węzeł sinoatrii (SAN). SAN jest złożoną anatomiczną strukturą umiejscowioną w ścianie prawego przedsionka, w pobliżu wejścia do głównej żyły głównej górnej. SAN wyzwala miliardy uderzeń serca podczas indywidualnego życia. Neurohormonalna regulacja SAN pozwala nam dostosować naszą pojemność minutową serca, aby precyzyjnie dopasować się do szybko zmieniających się wymagań życiowych: objętość minutowa serca zmniejsza się w czasie odpoczynku i zwiększa się podczas wysiłku fizycznego i emocjonalnego. Nic dziwnego, że dysfunkcja SAN (SND) dotyka miliony osób w późniejszym życiu; to również komplikuje szereg chorób serca. Podczas gdy duża część pracy wyjaśniła procesy sygnalizacji molekularnej, które regulują fizjologiczny stymulator, znacznie mniej wiadomo o sygnalizacji molekularnej, która powoduje SND (1). SND charakteryzuje się fizjologicznie niewłaściwymi częstościami uderzeń serca, najczęściej bradykardią zatokową (regularną, ale nienormalnie wolną częstością akcji serca), a jedyną aktualnie dostępną opcją terapeutyczną jest wszczepienie rozrusznika elektrycznego. Typowy pacjent jest starszy i ma dodatkową patologię sercową o charakterze niedokrwiennym, zapalnym lub zwyrodnieniowym. SND występuje również często, gdy osoba rozwija niewydolność serca. Badania histologiczne wykazują utratę komórek SAN i zwiększone zwłóknienie w tkance SAN otrzymanej po śmierci (2, 3), co sugeruje, że śmierć komórek i przebudowa tkanek znacząco przyczyniają się do SND. W tym wydaniu JCI, Swaminathan i współpracownicy elegancko łączą badania na myszach i tkance ludzkiej, aby zademonstrować reakcję łańcuchową molekularną, która może powodować SND (4). Badanie pokazuje nierozpoznany dotąd molekularny mechanizm odpowiedzialny za SND i zapewnia wyraźny cel opracowania nowych metod leczenia mających na celu zapobieganie SND w przyszłości. Wywołane przez Ang II. Utlenianie Ca2 + / kalmoduliny zależne od kinazy II powoduje śmierć komórek SAN i SND Anderson i współpracownicy wykazali wcześniej, że Ang II indukuje dysfunkcję mięśnia sercowego i niewydolność serca co najmniej częściowo poprzez apoptozę miocytów (5).
[patrz też: punkty rubinowe, katalog oriflame 3 2015, oriflame katalog 16 2015 ]